Türkiye Klinikleri Sağlık Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Combined Use of Probiotics and Vitamin D Against Neurotoxicity: Traditional Review
Nörotoksisiteye Karşı Probiyotik ve D Vitamininin Birlikte Kullanımı: Geleneksel Derleme
Fatma Hazan GÜLa
aDepartment of Nutrition and Dietetics, Mersin University Faculty of Health Science, Mersin, Türkiye
Turkiye Klinikleri J Health Sci. 2024;9(1):210-6
doi: 10.5336/healthsci.2023-98902
Makale Dili: EN
Tam Metin
Ücretsiz Erişim
ABSTRACT
 Neurodegeneration caused by neurotoxicity is a condition influenced by many factors such as increased reactive oxygen species, protein misfolding, and ubiquitin-proteasome pathway dysfunction. The brain-gut axis is one of the primary systems affected by neurodegeneration. This axis is a bidirectional system consisting of neurological, endocrine, and immunological elements. Disruption of microbial balance in the gut leads to poor inflammation, increased oxidative stress, disruption of energy homeostasis, and cellular degeneration. Probiotics, which are important for maintaining this balance, are beneficial bacteria that, when ingested in sufficient quantities, positively affect host health and play an active role in maintaining microbial homeostasis in the gut. Another substance that impacts neurodegeneration is vitamin D. It is clearly stated in the literature that vitamin D supplementation, a fat-soluble micronutrient that falls into the steroid hormone category, or adequate sun exposure positively reduces the risk of developing/progressing neurodegenerative disorders. Vitamin D achieves this effect by inhibiting the synthesis of nitric oxide synthase and increasing the stimulation of gamma-glutamyl transpeptidase. Moreover, vitamin D exerts this beneficial effect by binding to vitamin D receptors in the intestine. It is known that probiotics and vitamin D have separate neuroprotective effects against neurotoxicity, but it is not well enough known that their beneficial effects are enhanced when probiotics and vitamin D are taken together. The aim of this study is to show that the beneficial effects of probiotics and vitamin D against neurotoxicity are enhanced when they are taken together.

Keywords: Probiotics; vitamin D; microbiota; brain-gut axis; neurotoxicity syndromes
ÖZET
 Nörotoksisitenin neden olduğu nörodejenerasyon, reaktif oksijen türlerinin artması, proteinlerin yanlış katlanması ve ubikitin-proteozom yolağının disfonksiyonu gibi birçok faktörden etkilenen bir durumdur. Nörojenerasyondan etkilenen sistemlerin başında beyin-bağırsak aksı gelir. Bu aks nörolojik, endokrin ve immünolojik unsurlardan oluşan çift yönlü bir sistemdir. Bağırsağın mikrobiyal dengesinin bozulması düşük dereceli inflamasyona, oksidatif streste artışa, enerji homeostazının bozulmasına ve hücresel dejenerasyonun artmasına neden olur. Bu dengenin korunmasında önemli olan probiyotikler, yeterli miktarda alındığında konakçı sağlığını olumlu yönde etkileyen ve bağırsaklarda mikrobiyal homeostazın sağlanmasında aktif rol oynayan yararlı bakterilerdir. Nörodejenerasyon üzerine etkisi olduğu bilinen bir diğer madde D vitaminidir. Steroid hormon kategorisine giren ve yağda çözünen bir mikro besin olan D vitamini takviyesinin veya yeterli güneş ışığına maruz kalmanın, nörodejeneratif bozuklukların gelişme/ilerleme riskini olumlu yönde azalttığı literatürde açıkça belirtilmektedir. D vitamini bu etkisini nitrik oksit sentazın sentezini inhibe ederek ve gama-glutamil transpeptidazın stimülasyonunu artırarak gerçekleştirmektedir. Ayrıca D vitamini bu yararlı etkisini bağırsaktaki D vitamini reseptörlerine bağlanarak gösterir. Probiyotikler ve D vitamininin nörotoksisiteye karşı ayrı ayrı nöroprotektif etkisi olduğu bilinmekle birlikte, probiyotikler ve D vitamini birlikte alındığında bu protektif etkinin arttığı yeterince bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, nörotoksisiteye karşı probiyotiklerin ve D vitamininin birlikte kullanıldığında yararlı etkilerinin artığını ortaya koymaktır.

Anahtar Kelimeler: Probiyotikler; D vitamini; mikrobiyota; beyin-bağırsak aksı; nörotoksisite sendromları
REFERANSLAR:
  1. Lopez-Suarez L, Awabdh SA, Coumoul X, Chauvet C. The SH-SY5Y human neuroblastoma cell line, a relevant in vitro cell model for investigating neurotoxicology in human: Focus on organic pollutants. Neurotoxicology. 2022;92:131-55. [Crossref]  [PubMed] 
  2. Grandjean P, Landrigan PJ. Developmental neurotoxicity of industrial chemicals. Lancet. 2006;368(9553):2167-78. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Grandjean P, Landrigan PJ. Neurobehavioural effects of developmental toxicity. Lancet Neurol. 2014;13(3):330-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Tseng CY. Effects of atypical neurotoxins on the developing fetal brain. In: Erkekoglu P, Ogawa T, eds. Medical Toxicology. 1st ed. United Kingdom: IntechOpen; 2021. [Link] 
  5. Abdel-Aal RA, Assi AA, Kostandy BB. Memantine prevents aluminum-induced cognitive deficit in rats. Behav Brain Res. 2011;225(1):31-8. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Eiser AR. Why does Finland have the highest dementia mortality rate? Environmental factors may be generalizable. Brain Res. 2017;1671:14-7. [Crossref]  [PubMed] 
  7. Zádori D, Klivényi P, Szalárdy L, Fülöp F, Toldi J, Vécsei L. Mitochondrial disturbances, excitotoxicity, neuroinflammation and kynurenines: novel therapeutic strategies for neurodegenerative disorders. J Neurol Sci. 2012;322(1-2):187-91. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Hardingham N, Dachtler J, Fox K. The role of nitric oxide in pre-synaptic plasticity and homeostasis. Front Cell Neurosci. 2013;7:190. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  9. Kim YH, Sol IS, Yoon SH, Kim MJ, Kim KW, Sohn MH, et al. Association of extended nitric oxide parameters with bronchial hyperresponsiveness and bronchodilator response in children with asthma. J Breath Res. 2017;11(4):046003. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Kumar P, Kalonia H, Kumar A. Cyclosporine A attenuates 3-nitropropionic acid-induced Huntington-like symptoms in rats: possible nitric oxide mechanism. Int J Toxicol. 2010;29(3):318-25. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Nasyrova RF, Ivashchenko DV, Ivanov MV, Neznanov NG. Role of nitric oxide and related molecules in schizophrenia pathogenesis: biochemical, genetic and clinical aspects. Front Physiol. 2015;6:139. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  12. Rönnbäck C, Hansson E. The importance and control of low-grade inflammation due to damage of cellular barrier systems that may lead to systemic inflammation. Front Neurol. 2019;10:533. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  13. Ghose AK, Herbertz T, Hudkins RL, Dorsey BD, Mallamo JP. Knowledge-Based, Central Nervous System (CNS) lead selection and lead optimization for CNS drug discovery. ACS Chem Neurosci. 2012;3(1):50-68. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  14. Zhu X, Liu X, Wei F, Wang F, Merzenich MM, Schreiner CE, et al. Perceptual training restores impaired cortical temporal processing due to lead exposure. Cereb Cortex. 2016;26(1):334-45. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Hassel B. Tetanus: pathophysiology, treatment, and the possibility of using botulinum toxin against tetanus-induced rigidity and spasms. Toxins (Basel). 2013;5(1):73-83. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Chulanetra M, Bangphoomi K, Sookrung N, Thanongsaksrikul J, Srimanote P, Sakolvarvaree Y, et al. Human ScFv that block sodium ion channel activity of tetrodotoxin. Toxicon. 2012;59(2):272-82. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Huang W, Booth DM, Cane MC, Chvanov M, Javed MA, Elliott VL, et al. Fatty acid ethyl ester synthase inhibition ameliorates ethanol-induced Ca2+-dependent mitochondrial dysfunction and acute pancreatitis. Gut. 2014;63(8):1313-24. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  18. Kiecker C. The chick embryo as a model for the effects of prenatal exposure to alcohol on craniofacial development. Dev Biol. 2016;415(2):314-25. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Luo J. Autophagy and ethanol neurotoxicity. Autophagy. 2014;10(12):2099-108. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Roux A, Jackson SN, Muller L, Barbacci D, O'Rourke J, Thanos PK, et al. Ethanol induced brain lipid changes in mice assessed by mass spectrometry. ACS Chem Neurosci. 2016;7(8):1148-56. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  21. Scott KP, Antoine JM, Midtvedt T, van Hemert S. Manipulating the gut microbiota to maintain health and treat disease. Microb Ecol Health Dis. 2015;26:25877. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  22. EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP); Rychen G, Aquilina G, Azimonti G, Bampidis V, Bastos ML, Bories G, et al. Guidance on the characterisation of microorganisms used as feed additives or as production organisms. EFSA J. 2018;16(3):e05206. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  23. Lee SHF, Ahmad SR, Lim YC, Zulkipli IN. The use of probiotic therapy in metabolic and neurological diseases. Front Nutr. 2022;9:887019. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Michael DR, Davies TS, Loxley KE, Allen MD, Good MA, Hughes TR, et al. In vitro neuroprotective activities of two distinct probiotic consortia. Benef Microbes. 2019;10(4):437-47. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Cheng B, Lu H, Bai B, Chen J. d-β-Hydroxybutyrate inhibited the apoptosis of PC12 cells induced by H2O2 via inhibiting oxidative stress. Neurochem Int. 2013;62(5):620-5. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Xie HR, Hu LS, Li GY. SH-SY5Y human neuroblastoma cell line: in vitro cell model of dopaminergic neurons in Parkinson's disease. Chin Med J (Engl). 2010;123(8):1086-92. [PubMed] 
  27. Cheon MJ, Lim SM, Lee NK, Paik HD. Probiotic Properties and Neuroprotective Effects of Lactobacillus buchneri KU200793 Isolated from Korean Fermented Foods. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1227. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Cheon MJ, Lee NK, Paik HD. Neuroprotective effects of heat-killed lactobacillus plantarum 200655 isolated from kimchi against oxidative stress. Probiotics Antimicrob Proteins. 2021;13(3):788-95. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Park J, Lee J, Yeom Z, Heo D, Lim YH. Neuroprotective effect of Ruminococcus albus on oxidatively stressed SH-SY5Y cells and animals. Sci Rep. 2017;7(1):14520. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Distrutti E, O'Reilly JA, McDonald C, Cipriani S, Renga B, Lynch MA, et al. Modulation of intestinal microbiota by the probiotic VSL#3 resets brain gene expression and ameliorates the age-related deficit in LTP. PLoS One. 2014;9(9):e106503. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  31. Nicola S, Amoruso A, Deidda F, Pane M, Allesina S, Mogna L, et al. Searching for the Perfect Homeostasis: Five Strains of Bifidobacterium longum From Centenarians Have a Similar Behavior in the Production of Cytokines. J Clin Gastroenterol. 2016 Nov/Dec;50 Suppl 2, Proceedings from the 8th Probiotics, Prebiotics & New Foods for Microbiota and Human Health meeting held in Rome, Italy on September 13-15, 2015:S126-S130. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Nowak A, Paliwoda A, Błasiak J. Anti-proliferative, pro-apoptotic and anti-oxidative activity of Lactobacillus and Bifidobacterium strains: A review of mechanisms and therapeutic perspectives. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(21):3456-67. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Castelli V, d'Angelo M, Lombardi F, Alfonsetti M, Antonosante A, Catanesi M, et al. Effects of the probiotic formulation SLAB51 in in vitro and in vivo Parkinson's disease models. Aging (Albany NY). 2020;12(5):4641-49. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  34. Bikle DD. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications. Chem Biol. 2014;21(3):319-29. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Mokhtari Z, Hekmatdoost A, Nourian M. Antioxidant efficacy of vitamin D. J Parathyr Dis. 2016;5(1):11-6. [Link] 
  36. van Schoor N, Lips P. Global overview of vitamin D status. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017;46(4):845-70. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Khazai N, Judd SE, Tangpricha V. Calcium and vitamin D: skeletal and extraskeletal health. Curr Rheumatol Rep. 2008;10(2):110-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  38. Reid IR, Bolland MJ, Grey A. Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2014;383(9912):146-55. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Dankers W, Colin EM, van Hamburg JP, Lubberts E. Vitamin D in autoimmunity: molecular mechanisms and therapeutic potential. Front Immunol. 2017;7:697. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  40. Jang W, Kim HJ, Li H, Jo KD, Lee MK, Song SH, et al. 1,25-Dyhydroxyvitamin D₃ attenuates rotenone-induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells through induction of autophagy. Biochem Biophys Res Commun. 2014;451(1):142-7. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Chen L, Zhou K, Chen H, Li S, Lin D, Zhou D. Calcitriol promotes survival of experimental random pattern flap via activation of autophagy. Am J Transl Res. 2017;9(8):3642-53. [PubMed]  [PMC] 
  42. Smith MP, Fletcher-Turner A, Yurek DM, Cass WA. Calcitriol protection against dopamine loss induced by intracerebroventricular administration of 6-hydroxydopamine. Neurochem Res. 2006;31(4):533-9. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Wang JY, Wu JN, Cherng TL, Hoffer BJ, Chen HH, Borlongan CV, et al. Vitamin D(3) attenuates 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity in rats. Brain Res. 2001;904(1):67-75. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Bashir M, Prietl B, Tauschmann M, Mautner SI, Kump PK, Treiber G, et al. Effects of high doses of vitamin D3 on mucosa-associated gut microbiome vary between regions of the human gastrointestinal tract. Eur J Nutr. 2016;55(4):1479-89. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  45. Biesalski HK. Nutrition meets the microbiome: micronutrients and the microbiota. Ann N Y Acad Sci. 2016;1372(1):53-64. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Ly NP, Litonjua A, Gold DR, Celedón JC. Gut microbiota, probiotics, and vitamin D: interrelated exposures influencing allergy, asthma, and obesity? J Allergy Clin Immunol. 2011;127(5):1087-94; quiz 1095-6. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  47. Shah C, Mokashe N, Mishra V. Preparation, characterization and in vitro antioxidative potential of synbiotic fermented dairy products. J Food Sci Technol. 2016;53(4):1984-92. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  48. Battistini C, Nassani N, Saad SM, Sun J. Probiotics, vitamin D, and vitamin D receptor in health and disease. In: de Albuquerque MAC, de LeBlanc AM, LeBlanc JG, Bedani R, eds. Lactic Acid Bacteria A Functional Approach. 1st ed. Boca Raton: CRC Press; 2020. p.93-105. [Crossref] 
  49. Ogbu D, Xia E, Sun J. Gut instincts: vitamin D/vitamin D receptor and microbiome in neurodevelopment disorders. Open Biol. 2020;10(7):200063. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  50. Ghaderi A, Banafshe HR, Mirhosseini N, Moradi M, Karimi MA, Mehrzad F, et al. Clinical and metabolic response to vitamin D plus probiotic in schizophrenia patients. BMC Psychiatry. 2019;19(1):77. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Raygan F, Ostadmohammadi V, Bahmani F, Asemi Z. The effects of vitamin D and probiotic co-supplementation on mental health parameters and metabolic status in type 2 diabetic patients with coronary heart disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018;84(Pt A):50-5. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Kılınç GE. Obez ratlarda probiyotik ile D vitamini takviyesinin bağırsak mikrobiyotası ve D vitamini reseptör kompozisyonu üzerine etkilerinin deneysel olarak araştırılması [Yüksek lisans tezi]. Samsun: Ondokuz Mayıs Üniversitesi; 2018. Erişim tarihi: 18.07.2023. Erişim linki: [Link] 
  53. Jamilian M, Amirani E, Asemi Z. The effects of vitamin D and probiotic co-supplementation on glucose homeostasis, inflammation, oxidative stress and pregnancy outcomes in gestational diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Nutr. 2019;38(5):2098-105. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Miraglia Del Giudice M, Maiello N, Allegorico A, Iavarazzo L, Capasso M, Capristo C, et al. Lactobacillus reuteri DSM 17938 plus vitamin D3 as ancillary treatment in allergic children with asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(6):710-2. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Ostadmohammadi V, Jamilian M, Bahmani F, Asemi Z. Vitamin D and probiotic co-supplementation affects mental health, hormonal, inflammatory and oxidative stress parameters in women with polycystic ovary syndrome. J Ovarian Res. 2019;12(1):5. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  56. Tazzyman S, Richards N, Trueman AR, Evans AL, Grant VA, Garaiova I, et al. Vitamin D associates with improved quality of life in participants with irritable bowel syndrome: outcomes from a pilot trial. BMJ Open Gastroenterol. 2015;2(1):e000052. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014